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重磅综述:首次提出衰老的12个标志,包含细胞衰老和干细胞耗竭

  • 干细胞之父(公众号)
  • 2024-01-16
  • 免疫细胞,细胞衰老,干细胞耗竭

人类的衰老是一个复杂的生理过程,是机体随着年龄增长出现生理结构的退行性改变以及机能衰退,表现出机体适应性和抵抗力减退的过程。


日前,Cell 期刊发布了“Best of Cell 2023”,展示了2022年底到2023年底这一年里在Cell期刊发表的最令人兴奋的研究。1.png


其中,来自西班牙奥维耶多大学肿瘤研究所和法国巴黎大学的科学家在Cell 发表了题为:Hallmarks of aging: An expanding universe的综述论文[1],在之前的基础上首次创造性的提出了衰老的十二个标志,对理解衰老的发生、发展以及如何干预衰老过程意义巨大。


衰老的十二个标志

衰老通常是指有机体从成年期开始功能衰退的过程,自2013年Cell发表第一版“衰老的标志”以来,衰老研究领域有近30万篇相关主题论文发表,数量相当于上世纪总和。


随着新研究方向和研究问题的不断涌现,立足于过去10年的衰老研究,原班人马在2013年综述的基础上又总结了近十年来衰老特征研究的新成果,进一步定义并详细阐述了衰老的12大标识,分别为:基因组稳定性丧失、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白稳态丧失、巨自噬障碍、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和生态失调。


其中,与细胞相关的就是“细胞衰老”、“干细胞耗竭”及“细胞间通讯改变”

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最危险的衰老是:免疫细胞衰老

所有类型的细胞都会经历衰老,在人体中衰老细胞以不同的速度在多个组织器官中积累。但是,当比较年轻(<35岁)和老年(>65岁)健康人群时,会发现两者之间衰老细胞速度差异可高达2-20倍之多,这其中主要影响的是成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞。

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在2021年,美国明尼苏达大学医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature发表的论文[2]研究就表示,衰老的免疫细胞是最危险的衰老细胞类型,会加速其他器官衰老,从而促进全身性衰老。

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增强免疫细胞数量与活性是抗衰新方向

1. 正常情况下,免疫细胞是可以及时清除突变细胞和衰老细胞的发生。但是随着年龄地增加,我们发生变异的细胞不断积累,同时我们的免疫系统功能也会下降,因此伴随着年龄地增加,我们免疫衰老的风险也会不断地升高。

目前,多项研究都证实,免疫衰老是可以调节的,免疫细胞的衰老对人体整体衰老起到重要作用,所以,免疫细胞的健康与否,对于机体衰老的影响也再次被证实。因此,增强免疫细胞的数量与活性就成为了目前抗衰老研究中的新方向。

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《Aging》[3]上一篇通过1068例健康成人外周血淋巴细胞亚群免疫特征的研究显示,与健康人相比,癌症患者体内的免疫细胞活性通常有明显的降低,因此,增加免疫细胞数量,可以有效提高细胞活性已被认为是直接提升免疫力的重要因素。

2. 此外,去年发表于PNAS》(美国国家科学院院报)[4]上的研究报告也指出:通过回输新鲜的免疫细胞可以逆转T细胞衰竭状态,为免疫相关疾病的预防、治疗开创了新天地。

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健康的免疫细胞对我们的身体有多重要,相比大家都了解了。但衰老是自然界所有生物都必须要面对的不可逆转的生理过程,而我们能做的就是时刻关注细胞健康,在年轻的时候及时将健康、有活力的免疫细胞储存起来,或许是防患于未然,保持健康态的明智之举。

参考文献:


[1]López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023 Jan 19;186(2):243-278. doi: 10.1016/j.cell.2022.11.001. Epub 2023 Jan 3. PMID: 36599349.https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01377-0
[2]Donjete Simnica, Nuray Akyüz, et al. T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid.
[3]Aging of immune system: immune signature from peripheral bloodlymphocyte subsets in 1068 healthy adults.
[4]Antigen-specific CD4 T-cell help rescuesexhausted CD8 T cells during chronic viralinfection






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